CSCO共识速递淋巴瘤化疗所致血小

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导语

《淋巴瘤化疗所致血小板减少症防治中国专家共识》是由CSCO抗淋巴瘤联盟和CSCO抗白血病联盟共同牵头提出的针对淋巴瘤CIT的专家共识。由马军教授和朱军教授领导的共识专家组在参考国内外相关循证医学证据，在《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（版）》基础上，制订了淋巴瘤CIT防治中国专家共识，旨在规范淋巴瘤CIT的诊疗，提高治疗水平，供中国血液科临床医生参考。多数淋巴瘤化疗方案CIT发生率达50%以上，临床影响深远，及时合理的临床干预至关重要《淋巴瘤CIT防治中国专家共识》指出CIT发生机制主要有两个方面，一是化疗药物对巨核细胞生成的抑制及损伤作用导致的血小板生成不足，是CIT的最主要原因，二是化疗药物可通过免疫机制引起血小板清除增加。对于肿瘤患者，CIT会产生一系列问题，增加了出血并发症的风险，增加了血小板输注的需求，还可能会限制化疗药物的给药剂量和频率，导致化疗减量和（或）化疗时间延迟，影响最终疗效。而不同化疗方案导致的淋巴瘤CIT发生率不同。除几项DICE方案、R-CHOP方案治疗DLBCL、来那度胺联合R-CHOP21方案治疗老年人DLBCL等研究外，多数化疗方案（Hyper-CVAD、Hyper-CVAD/MA、BACOD、含吉西他滨的化疗方案等）治疗NHL引起的CIT发生率达50%以上，其中III～IV级CIT发生率高达20%，最高可达80%。

淋巴瘤CIT患者应如何治疗？

为保证化疗方案按时足量进行，《淋巴瘤CIT防治中国专家共识》提出CIT的治疗，主要包括给予促血小板生成药物（主要包括rhTPO和rhIL-11）和输注血小板。

其中rhTPO用于在淋巴瘤化疗中，预计可能引起血小板减少或诱发出血时，推荐在Plt75×/L时给予，可于化疗结束后6-24h皮下注射,剂量为U/kg/d,d1-14，出现白细胞严重减少或贫血患者，可分别与重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）或重组人红细胞生成素（rhEPO）联合应用。推荐用药前、用药中、用药后随访监测血小板计数，一般为隔日一次。Plt×/L或较用药前升高50×/L时，应及时停药。本版共识中提到国内最新临床研究结果，提示高剂量阿糖胞苷化疗之前第4天、第2天预防性应用rhTPO，且化疗后连续应用8天较化疗后连续使用10天rhTPO临床效果更优。rhIL-11用于化疗后Plt（25-75）×/L时,推荐剂量为25-75ug/kg，皮下注射，1次/天，至少连用7-10天。需注意rhIL-11引起的变态或超敏反应、肾功能受损者应减量使用、老年患者、尤其心脏病患者慎用。化疗抑制作用消失且Plt≥×/L或较用药前升高50×/L以上时停药。

本版共识较《肿瘤CIT共识版》删减了咖啡酸片用于CIT的治疗，应用rhTPO治疗后监测血常规由1周2次，特殊患者隔日1次，改为统一推荐隔日1次；提出化疗前预防性应用rhTPO的方案。

淋巴瘤CIT患者如何进行二级预防？

二级预防用药指对于出血风险高的患者,为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少,可预防性应用促血小板生长因子，以保证化疗能够足量、按时进行。

《淋巴瘤CIT防治中国专家共识》提出符合下列条件之一者可以采用二级预防:(1)上一个化疗周期Plt最低值50×/L者。(2)上一个化疗周期Plt最低值≥50×/L但75×/L者，同时满足以下至少1个出血的高风险因素,包括既往有出血史；接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物化疗；易导致血小板减少的靶向药物和易导致血小板减少的化疗药物联用；肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少；ECOG体能状态评分≥2分；既往接受过放疗或正在接受放疗,特别是长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受放疗。

《淋巴瘤CIT防治中国专家共识》推荐符合上述条件的患者化疗结束后1～2d内开始使用rhTPO和(或)rhIL-11，已知Plt最低值出现时间者,可在Plt最低值出现的前10～14天皮下注射rhTPO，每次U/kg，每日或隔日1次，连续7～10天。

应用促血小板生成药物防治淋巴瘤CIT注意事项有哪些？

《淋巴瘤CIT防治中国专家共识》提出Plt≥×/L或较用药前升高50×/L以上应予以停药；对左心功能不全者采用低心脏毒性化疗方案，对既往有体液潴留、充血性心力衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其老年患者，化疗中出现血小板减少，不推荐使用可能引起心脏损害加重的药物；对于高血栓危险的淋巴瘤患者，参考肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗中国专家指南（版），可预防性抗凝治疗；rhTPO给药时机取决于化疗时间和血小板最低值，对于长程化疗和（或）较早出现血小板最低值，需要化疗前早期应用rhTPO。

总结

《淋巴瘤化疗所致血小板减少症防治中国专家共识》强调化疗所致CIT是淋巴瘤患者常见的治疗并发症，其增加了患者的出血风险，并导致化疗减量或延迟，从而影响淋巴瘤治疗效果。因此，对于淋巴瘤CIT需要引起重视并采取积极有效管理。共识及多项研究显示化疗前后给予rhTPO均能提升血小板水平，有效降低出血风险，在淋巴瘤CIT管理中具有很高的临床应用价值。

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