来那度胺诱导的嗜酸细胞性肺炎

病例讨论

一例多发性骨髓瘤患者接受ASCT后应用来那度胺维持治疗诱导的嗜酸细胞性肺炎，并提供了详细的临床表现、影像学特征及病理特征。

作者

黛黛米

来源

医博士

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统的恶性肿瘤，临床表现为溶骨性病变、贫血、肾功能不全。虽然已出台可改善预后的靶向治疗方案，但完全治愈仍然十分罕见，建议符合条件的患者接受自体造血干细胞移植(ASCT)。

年，美国食品和药物管理局(FDA)最初批准来那度胺可用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。年，FDA批准来那度胺可与地塞米松联合治疗MM。最近有数据表明，来那度胺维持治疗可能改善接受自体干细胞移植的MM患者的无病生存率。来那度胺还包括在不适合移植的患者或有复发或复发性疾病的建议治疗方案中。

来那度胺与沙利度胺相比具有良好的副作用，可降低继发性的周围神经病变。很少有病例报道来那度胺可能产生的肺毒性。近期RespirolCaseRep杂志报道了一例MM患者接受ASCT后应用来那度胺维持治疗诱导的嗜酸细胞性肺炎，并提供了详细的临床表现、影像学特征及病理特征。

病例介绍

68岁男性患者，有吸烟史，因难治性MM复发接受了第二次ASCT治疗。第二次移植后一周半，患者出现发烧、皮疹和腹泻。进行皮肤活检，患者被诊断为移植物抗宿主病样的植入综合征，口服和外用皮质类固醇后反应良好。在移植后?天，患者开始口服来那度胺，剂量为10mg/天。来那度胺治疗大约两个半个月后，患者出现呼吸困难、干咳，但无发热。

血细胞计数显示计数/μl白细胞，嗜酸性粒细胞百分比为24%。审查记录显示，接受来那度胺后嗜酸性粒细胞从低于基线的5%增加到24%后，进一步检查，胸部X光显示非特异性的肺部浸润影，疑似肺炎。患者开始接受头孢氨苄治疗，但症状无改善。随后患者接受了胸部计算机断层扫描(CT)，结果显示双侧弥漫性磨玻璃影、马赛克衰减伴气道壁增厚及轻度肺上叶肺气肿(图1A，B)。

图1.胸部CT显示磨玻璃影和马赛克衰减

CT血管造影未发现肺栓塞及纵隔淋巴结肿大。补充支气管镜检查及支气管肺泡灌洗(BAL)并经肺支气管镜活检。BAL培养阴性，包括细菌、真菌、病毒和分枝杆菌病原体。从右肺三叶获得的肺支气管活检显示局灶性嗜酸细胞性肺炎，以急性肺泡损伤为特征，包括肺泡内纤维蛋白、间质炎症，嗜酸性粒细胞和罕见的不良形成肉芽肿(图2A和B)。

图2.经支气管镜活检显示间质炎症和嗜酸性细胞增多。(a)低倍镜下显示炎症和纤维蛋白沉积(箭头)。(b)高倍镜下显示嗜酸性粒细胞(箭头)

基于肺组织的病理检查结果，排除感染的可能性，诊断为药物引起的肺毒性，表现为来那度胺继发的嗜酸细胞性肺炎。患者最初戒断药物并接受强的松治疗，反应良好。然而，由于缺乏对MM有效的替代疗法，患者重新挑战低剂量的雷利度胺，剂量为5mg/天。不幸的是，随后症状出现复发。单从肺的角度来看，患者的临床症状得到改善，但MM出现恶性复发。因此患者接受环磷酰胺、地塞米松、沙利度胺和卡菲偌米布联合方案治疗，不幸的是患者病情继续进展，最终死亡。

结论

本病案中患者的嗜酸细胞性肺炎可能是来那度胺相关的药物不良反应。随着化疗药物在临床上的应用，药物性肺损伤的发生率可能会增加。医生在评估最新出现的呼吸道症状时，应密切







































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