来那度胺在B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中的作

JohnG.Gribben,NathanFowler,andFranckMorschhauser

摘要

来那度胺是一种口服的免疫调节药物，具有直接的抗肿瘤活性和间接的通过肿瘤微环境中多种免疫细胞（包括B、T、自然杀伤和树突状细胞）发挥的抗肿瘤作用。最近的研究发现，E3泛素连接酶cereblon（CRBN）作为分子靶点可能是来那度胺对肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的细胞发挥效应的基础。CRBN的降低会减弱来那度胺的效应和引起耐药的发生。来那度胺的抗肿瘤作用与CRBN的下游靶点—干扰素调节因子4的下调相关。来那度胺刺激NK细胞的增殖和活化，从而增强NK细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖的细胞毒作用，这些效应可能继发于T细胞来源的细胞因子。来那度胺已经在实验模型中被证实与利妥昔单抗、地塞米松、硼替佐米以及B细胞受体抑制剂具有协同作用，符合与这些药物互补作用的机制。这些实验结果已经转化至临床应用，来那度胺单药应用在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗中持续发挥作用，与利妥昔单抗等其他药物联合使用则可提高一线治疗疗效以及在复发/难治患者中的疗效。来那度胺在多种淋巴瘤亚型包括惰性和侵袭性淋巴瘤的治疗均有疗效。就像对来那度胺在多种淋巴瘤亚型中的研究结果一样，免疫微环境中不同类型细胞之间的相互作用越来越被证实在肿瘤细胞的识别和破坏以及正常免疫细胞的保护中具有重要的作用。

JClinOncol33:-.?byAmericanSocietyofClinicalOncology

（本刊负责人：朱军；审校：张晨；翻译：张玉松，医院）

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