2015临床医学研究热点Top10之淋巴

B细胞淋巴瘤是B细胞发生的实体肿瘤，根据病理组织学的不同，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。

其中以弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等5种B细胞非霍奇金淋巴瘤最为常见，占非霍奇金淋巴瘤的3/4。

近年来，淋巴系统肿瘤治疗模式由传统非特异性抗增殖化疗转向针对特异分子信号转导的靶向治疗与传统化疗相结合。B细胞抗原识别受体(B-cell

antigenreceptor，BCR)信号转导的持续激活对B细胞淋巴瘤的细胞增殖和生存起关键作用。

开发抑制BCR信号通路的药物，抑制BCR信号转导，从而抑制恶性B细胞的增殖，成为B细胞淋巴瘤治疗的新热点。

“激酶抑制剂治疗B细胞淋巴瘤”也成为本年度的热点前沿之一。该热点前沿标志着未来致命血癌可能变成一个高度可治疗的疾病。

Syk抑制剂、Btk抑制剂和PI3Kδ抑制剂是3类能影响BCR信号传导、阻断恶性B淋巴细胞增殖及存活的蛋白酶体抑制剂。“激酶抑制剂治疗B细胞淋巴瘤”前沿捕捉到的B细胞淋巴瘤治疗领域的核心论文主要集中在这3种激酶抑制剂上。

Fostamatinib是第一个进入临床试验且用于治疗淋巴瘤、自身免疫病和类风湿性关节炎的脾脏酪氨酸激酶(Syk)抑制剂。

本前沿的核心论文中被引次数最高的论文(次)来自美国罗切斯特大学FriedbergJW等年发表在《Blood》上的对B细胞非霍奇金淋巴瘤和CLL的1/2期临床试验。该临床试验显示，fostamatinib针对多种肿瘤显示出良好的抑瘤效应。

本前沿中关于Bruton酪氨酸激酶(Btk)抑制剂ibrutinib的核心论文有12篇，占核心论文总数的1/3，是本热点前沿的主导。

其中关于ibrutinib的临床前研究集中在年、年和年，包括Pharmacyclics公司的BuggyJJ、美国俄亥俄州立大学综合癌症中心的ByrdJC、荷兰阿姆斯特丹大学的SpaargarenM以及美国德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的BurgerJA等的4项研究。

这些临床前研究为ibrutinib治疗B细胞淋巴瘤的临床试验提供了依据。年的3篇高被引论文直接促进了ibrutinib(PCI-)被批准用于MCL和CLL的治疗药物。年11月13日，ibrutinib作为FDA第二个突破性新药被加速、优先审评和孤儿产品指定治疗MCL。

年2月12日又以加速、优先审评和孤儿产品批准ibrutinib治疗CLL。

本前沿中关于PI3Kδ抑制剂idelalisib(CAL-)的核心论文有8篇，主要集中在年，占总核心论文数的1/4。年《NewEnglandJournalofMedicine》发表了两项研究，报道了idelalisib可以延长难以治愈的B细胞淋巴瘤患者的寿命，而无需传统的化疗。

由于idelalisib的显著疗效，年7月23日，美国FDA批准了idelalisib的三种B细胞淋巴瘤适应症:和利妥昔单抗联合治疗复发的CLL、作为单药治疗FL和SLL。

就参与临床研究的国家而言，在“激酶抑制剂治疗B细胞淋巴瘤”热点前沿中，以美国最为活跃，参与29篇(82.9%)核心论文的发表(表19)，远超产出第二的德国(9篇)。

核心论文Top10产出机构中除德国乌尔姆大学外，其余均在美国。结合施引论文产出分布情况(表20)，更充分地说明美国在该热点前沿中的绝对主导地位，这与美国全球领先的新药研发能力是一致的。

中国位居该热点前沿施引论文Top10产出国的第9名，反映中国的“激酶抑制剂治疗B细胞淋巴瘤”研究也形成了一定的规模.