滤泡淋巴瘤不同类型，不同治法

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日前，医脉通小编在《Blood：不同类型滤泡淋巴瘤，其治法也不尽相同》中对“局灶性滤泡淋巴瘤、晚期滤泡淋巴瘤和无症状、低肿瘤负荷滤泡淋巴瘤”的治疗进行了论述。接下来，小编将为大家论述“有症状、高肿瘤负荷和复发/难治性滤泡淋巴瘤”的治疗以及造血干细胞移植在滤泡淋巴瘤治疗方面的应用。

有症状、高肿瘤负荷的FL治疗

利妥昔单抗联合常规化疗已经明显改善了FL患者的预后，包括缓解率、PFS、无事件生存期（EFS）和OS。4项随机临床试验的结果明显一致。显而易见地，利妥昔单抗加至常规化疗中，是FL治疗的一大进展，但最佳化疗主干还未确定。在引入苯达莫斯汀之前，US最常用的是R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和强的松）、R-CVP（利妥昔单抗、环磷酰胺和强的松）和R-氟达拉滨为基的治疗方案。相关研究对这些方案进行了比较，发现R-CHOP有最佳风险获益，比R-CVP疗效更好，比R-FM毒性更小。

目前，烷化剂苯达莫斯汀已广泛用于FL的化疗药物选择。BR和R-CHOP的比较性试验表明，患者经BR治疗后，疗效更好且毒性更小。该试验纳入了例高肿瘤负荷惰性NHL和MCL患者，中位年龄为64岁。患者被随机分配至两治疗组：第1、2天苯达莫斯汀90mg/m2，第1天利妥昔单抗mg/m2，28天为一疗程（BR组）；标准R-CHOP，21天为一疗程（R-CHOP组）。结果显示，两组的总缓解率（ORR）相似，但BR组CR更高（39.8%vs30.0%）。对FL患者的45个月随访结果显示，BR组的中位PFS明显高于R-CHOP组，而OS无差异。另外，BR组血液学毒性、脱发、感染、周围神经病变、口腔炎等发生率更低，但药物相关性皮肤红斑更常见。这些研究数据表明，对于未治的高肿瘤负荷FL患者来说，BR是一个更佳选择。

另外在BRIGHT研究中，先前未治高肿瘤负荷的惰性NHL随机接受了BR或R-CHOP/R-CVP治疗。主要研究终点是表明BR在CR方面的非劣效性。例患者被纳入试验，并且70%为FL。结果表明，BR组中CR高于R-CHOP/R-CV组（30%vs25%），OR也略高（99%vs94%）。两组副作用明显，BR组Gl毒性和皮疹更多，而R-CHOP/R-CVP组神经病变和脱发更多。虽然BRIGHT研究数据与StIL研究数据没有完全吻合，但也表明了BR比R-CHOP或R-CVP更适用于FL。

另外，PRIMA试验评估了经R-化疗一线治疗后响应的新诊断FL患者是否需要利妥昔单抗维持治疗。该试验中应用的诱导方案包括：R-CHOP（75%），R-CVP（22%）或R-FCM（3%）。患者被随机分配至观察组或单剂量利妥昔单抗（每2个月1次，持续2年）治疗组。中位随访36个月的结果显示，利妥昔单抗维持治疗组的2年PFS为75%vs58%。不管选择何种诱导方案，利妥昔单抗维持治疗在CR和部部分缓解（PR）方面带来了获益。维持治疗组的3-4级不良反应率明显更高（24%vs.17%）。两组OS无差异。鉴于未带来OS获益，利妥昔单抗维持治疗需个体化应用。另外，可靠数据表明2年的维持治疗期是安全的，但维持治疗超过2年的相关数据尚缺乏。

Anderson癌症中心报道了一种新型治疗方案——免疫调节剂来那度胺联合利妥昔单抗初始治疗FL。每个疗程（28天）的第1-21天，口服来那度胺20mg/d；第1天静脉滴注利妥昔单抗mg/m2。6个疗程后缓解的患者将继续治疗至12个疗程。46例FL患者可评估，完全缓解率和部分缓解率分别为87%和11%。3年PFS为78.5%。主要的3-4级毒性反应包括嗜中性白血球减少症、肌肉疼痛和皮疹。基于这些可靠数据，研究人员着手了一项国际性3期研究（RELEVANCE），旨在比较该疗法或R-chemo治疗未经治FL患者的疗效。

复发/难治FL治疗

对于一线治疗失败的FL患者而言，有多种治疗选择。在选择治疗方案时，应取决于某些因素如先前接受过的治疗方案、先前缓解持续时间、患者年龄、合并症和治疗目的。（下表3B）

基于一项研究结果，苯达莫斯汀已被美国FDA批准用于治疗利妥昔单抗难治性惰性B细胞淋巴瘤。在该研究中，例患者的ORR为75%，中位PFS为9.3个月。FDA批准的苯达莫斯汀单药治疗的用量与用法为：第1、2天，静脉给药mg/m2，21天为一疗程。约2/3的患者因骨髓抑制需要剂量调整或推迟。另外，大多数临床医师更倾向于苯达莫斯汀与利妥昔单抗联合使用，推荐：第1、2天，90mg/m2，每28天重复。对于年龄较大的患者而言，较小剂量（如70mg/m2）的苯达莫斯汀可能更合适。

氟达拉滨为基的治疗方案是经烷化剂治疗方案治疗后复发FL患者的另一选择，但对治疗前的重症患者或年老患者来说，应尤其谨慎。另外，如果骨髓受累程度很小，那么放射免疫疗法（RIT）也是惰性B细胞NHL的一种治疗选择。

Y90替伊莫单抗，缓解率为?70%，缓解时间平均为11-15个月。利妥昔单抗单药治疗可用于治疗复发性FL，但更多患者在接受该药的基本治疗和维持治疗后会复发。对利妥昔单抗仍敏感、不能耐受细胞毒药物的年老患者而言，它仍是一种较有吸引力的选择。

干细胞移植

自体干细胞移植（ASCT）和异体干细胞移植（allo-SCT）已经成功应用于滤泡性淋巴瘤的治疗。但考虑到目前毒副作用且有效治疗方案的多样性，移植很少应用于初治患者。对复发的患者而言，移植仍是一个可选择的方案。

在一项研究中，例初治且具有高危因素的滤泡性淋巴瘤患者随机接受6个周期的R-CHOP方案化疗或自体干细胞移植联合大剂量化疗，结果显示移植能明显提高患者的完全缓解率，分子水平缓解率及4年无事件生存率。ASCT能延长复发滤泡性淋巴瘤患者的缓解持续时间，因此对于能耐受这种方案治疗的患者来说，这是一种可行的选择。异基因造血干细胞移植通常应用于复发难治患者，目的在于提供无肿瘤残存的干细胞且可以产生移植物抗淋巴瘤（GVL）作用。清髓性异基因造血干细胞移植推广的主要障碍是移植相关死亡的高发生率，它抵消了移植物抗淋巴瘤（GVL）对总体生存率的相关益处。但随着联合应用单克隆抗体以及选择性应用预处理已经明显提高了异基因造血干细胞移植患者的预后。

医脉通编译自：FollicularLymphoma：EvolvingTherapeuticStrategies.Blood.

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