Lancet复发难治性滤泡性淋巴瘤患

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导读

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于滤泡生发中心的惰性非霍奇金淋巴瘤。复发/难治性FL通常需要多线治疗，随着新药的不断问世和一大批临床试验的进行，FL的治疗模式也在发生改变。近期，《Lancet》杂志上发表了GALEN2期研究的研究结果，为复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了二线治疗新选择，一起来看下。

研究背景及目的

来那度胺联合利妥昔单抗已被批准用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。年美国食品药品监督管理局（FDA）也批准了obinutuzumab联合其他化疗药物治疗初治的成人滤泡性淋巴瘤。此研究的目的是评估来那度胺联合obinutuzumab在既往治疗过的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的活性和安全性。

研究方法

这项多中心、单臂、2期研究在法国的24个淋巴瘤学术研究组织中心进行。入组患者的年龄≥18岁，根据WHO分级标准组织学确诊为1、2或3a级CD20阳性复发/难治性滤泡性淋巴瘤；ECOG评分为0-2分；至少接受过一次含利妥昔单抗的治疗。

患者接受口服来那度胺（20mg）和静脉输注obinutuzumab（mg）作为诱导治疗（6个周期[28天]），然后使用来那度胺（10mg；12个周期[28天]；第2-22天）联合obinutuzumab（mg；交替周期）维持1年，再使用obinutuzumab（mg;6个周期[56天]；第1天）维持1年。

研究的主要终点是在诱导治疗结束时研究者根据年国际工作组标准评估的总缓解率。次要终点是无事件生存期，无进展生存期，总生存期和安全性。疗效分析人群包括至少接受一剂obinutuzumab和来那度胺治疗的所有患者，安全性分析人群包括接受一剂研究药物的所有患者。

研究结果

年6月11日至年12月18日，研究共招募了89名患者，86名患者参与疗效评估，88名患者参与安全性评估（如下图）。

中位随访时间为2.6年（IQR2.2-2.8）。86名可评估患者中有68名（79%）（95%CI69-87）在诱导治疗结束时获得缓解，达到研究的主要终点。在诱导治疗结束时，33/86名患者（38%，95%CI28-50）获得完全缓解，70/86名（81%）患者和72/86名（84%）患者分别在诱导治疗和治疗期间获得最佳缓解（如下图）。

2年时，无事件生存率为62%（95%CI51-72），无进展生存率为65%（95%CI54-74），持续缓解率为70%（95%CI57-79），总生存率为87%（95%CI78-93）。中位PFS、缓解持续时间、总生存期未达到（如下图）。

最常见的不良事件是虚弱（n=54，61%）、中性粒细胞减少（n=38，43%）、支气管炎（n=36，41%）、腹泻（n=35，40%）和肌肉痉挛（n=34，39%）。中性粒细胞减少症是最常见的≥3级毒性反应；4（5%）名患者出现发热性中性粒细胞减少症。在30/88名（34%）患者中报告了57例严重不良事件。最常见的严重不良事件是基底细胞癌（n=5，6%）、发热性中性粒细胞减少症（n=4，5%）和输注相关反应（n=3，3%）。1名患者因治疗相关的发热性中性粒细胞减少症而死亡。

结论

研究结果表明，来那度胺联合obinutuzumab诱导治疗后obinutuzumab维持对许多复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者（包括早期复发的患者）是有效的，且安全性可控，可作为复发/难治性滤泡性淋巴瘤的二线治疗选择。还需对新的免疫调节治疗方案进行随机试验，例如GALEN研究或基于GALEN研究，与来那度胺联合利妥昔单抗进行比较。

医脉通编译整理自：FranckMorschhauser,StevenLeGouill,etal.Obinutuzumab