1122神刊CA放疗免疫治疗

编译：guojiangui

来源：肿瘤资讯

随着对抗肿瘤免疫机制理解的加深和对放射治疗联合应用相关知识的进一步了解,以放射和免疫联合为基础的治疗,将能够在局部和整体上加强对肿瘤的控制。来自医院放射肿瘤学专家Fernanda认为放射治疗合理的结合免疫治疗可在下一个十年彻底改变很多种肿瘤的标准治疗。这篇文章近期发表在CancerJClin。

大约一半的新发肿瘤患者及很多持续性或复发性肿瘤患者接受过放疗，以通过放射线直接杀伤肿瘤细胞来控制肿瘤。但是，现在放射剂量和治疗计划是依据过去治疗经验制定的。尽管早期的临床研究表明照射可以导致照射区域和未被照射的偏远区域发生重要放射反应。那些未被照射的区域是由于发生了所谓的“肿瘤热疗的异位效应”可产生相应的疗效，异位效应所产生的机制并不十分清楚也未被充分临床充分利用。最近的研究阐明了异位效应潜在的免疫机制，为发展放疗结合免疫治疗铺平了道路。随着近期免疫治疗领域取得突破性进展，放射治疗合理的结合免疫治疗可在下一个十年彻底改变很多种肿瘤的标准治疗。所以我们急切需要深入理解放疗的免疫学效应，以便于设计新一代组合治疗。在这篇综述中，作者回顾了肿瘤放疗的免疫机制，并概括了免疫-放射组合治疗临床和临床前的证据。此外，作者还为快速发展的组合治疗的临床实践和临床研究者提供一个研究框架，以快速推进这一重要领域的进步。

放射疗法是癌症治疗策略中一种标准治疗方法，放射线会诱导不可逆的DNA损伤和细胞死亡，从而靶向发生快速增殖的细胞，达到抑制肿瘤生长点作用。在放射线杀伤局部肿瘤细胞的同时，肿瘤相关抗原释放表达增加、肿瘤免疫抑制微环境得到改善、激活特异性T细胞免疫应答促使肿瘤细胞形成原位疫苗，合适的放疗剂量与分割模式在最佳时机联合相应的免疫治疗可杀伤放疗野外的远处转移病灶。

放射治疗促使肿瘤细胞形成原位疫苗

将处理过的自体肿瘤或异体肿瘤制成的疫苗或基因工程疫苗可以激发机体对肿瘤的特异性免疫应答。目前通过接种瘤细胞疫苗或肿瘤相关抗原疫苗,再进行肿瘤局部放射治疗,在一些研究中已取得了较好的效果,但作用机制需要进一步证实。也有研究发现放射疗法治疗过程中伴随肿瘤特异性免疫激活，并且该免疫反应的激活对于放疗的治疗效果非常重要，但其中机制一直不清楚。

放射治疗重调肿瘤微环境

近年大量研究发现：肿瘤微环境中的基质细胞或是基质细胞所分泌的生物细胞因子对肿瘤转移以及耐药的形成是一大“帮凶”。放疗除了具有直接杀伤肿瘤细胞的作用,还会引起肿瘤微环境中的免疫细胞数量及其功能的改变,从而影响抗肿瘤免疫功能。放疗能够增加部分免疫细胞在肿瘤及淋巴结中的浸润，增强或抑制免疫细胞的功能，从而激活或抑制机体的抗肿瘤免疫功能。阐明放疗对微环境中的免疫细胞数量及功能的影响,对肿瘤的治疗具有理论指导作用。

放射治疗联合免疫治疗的临床研究

尽管RT联合免疫治疗肿瘤的临床研究尚处于初期,但研究人员在细胞因子或疫苗联合放射治疗肿瘤中取得了一定的进展。免疫调节剂与放疗联合可增加肿瘤的局部控制率和减少肿瘤潜在转移率，这可以为免疫治疗联合放射治疗提供重要方向。但是，仍需大量的工作以提高放射治疗联合免疫治疗的疗效。为此，作者提出了3个联合治疗可提高当前临床实践的临床情形。

免疫治疗可作为寡转移性肿瘤的标准治疗——大分割放疗的辅助治疗。这项临床研究的主要目的是观察放疗的原位肿瘤疫苗效应结合免疫治疗的局部及系统性效应是否可降低肿瘤远处转移的风险。

免疫治疗可作为标准放化疗的辅助治疗。这项临床研究的主要目的是观察免疫治疗是否可增加标准放化疗通过放射治疗和免疫调节剂的局部性和系统性协同作用对肿瘤的局部控制率和降低远处转率的疗效，最终提高PFS，并有望提高治愈率。

放疗增强免疫治疗，这项临床研究的主要目的是观察放疗作为免疫应答调节剂是否可增加免疫治疗对特异性肿瘤残余灶的疗效。

尽管RT联合免疫治疗肿瘤的临床研究尚处于初期,但研究人员在细胞因子或疫苗联合放射治疗肿瘤中取得了一定的进展。

RT作为免疫联合治疗的一种有机组成部分,正在受到越来越多的







































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