乳腺癌
2017-8-3 来源：本站原创 浏览次数：次乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，在妇女中仅次于子宫癌。它的发病常与遗传有关。40—60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1-2%的乳腺患者是男性。
乳腺癌的病因
乳腺癌的病因尚未完全清楚，经专家研究总结，诱发因素有以下几点：
1、其他乳房疾病。
2、月经初潮年龄：初潮年龄早于13岁者发病的危险性为年龄大于17岁者的2.2倍。
3、绝经年龄：绝经年龄大于55岁者比小于45岁的危险性增加。
4、第一次怀孕年龄：危险性随着初产年龄的推迟而逐渐增高，初产年龄在35岁以后者的危险性高于无生育史者。
5、绝经后补充雌激素：在更年期长期服用雌激素可能增加乳腺癌的危险性。
6、口服避孕药。
7、食物：尤其是脂肪饮食，可以增加乳腺癌的危险性。
8、饮酒
9、体重增加可能是绝经期后妇女发生乳腺癌的重要危险因素。
乳腺癌的症状及鉴别
常见症状
乳房肿块、泌乳障碍、乳腺癌的远处转移、胸痛、剧痛、水肿、乳头内陷、乳头溢液、乳头破碎
鉴别不同的乳腺癌
1、隐性乳腺癌
临床上触不到肿块，乳腺切除后病理检查证实的乳腺癌。常为X线检查等方法发现或以腋淋巴结转移为首发症状，应与副乳腺癌相鉴别。治疗上，现在一般认为，一旦诊断为隐匿性乳腺癌，若无锁骨上及远处转移，应进行根治术治疗。多数报道其疗效优于或相似伴有腋窝淋巴结转移的乳腺癌。
2、男性乳腺癌
男性乳腺癌并不多见，发病率为乳腺癌中的1%，为男性恶性肿瘤中0.1%。发病年龄较女性乳腺癌平均高出6～11岁。
男性乳腺癌的症状主要是乳晕下无痛性肿块，20%病人有乳头内陷、结痂、排淮，肿块边界常不清，常早期有皮肤或胸肌粘连，腋淋巴结转移率较高。男性乳腺癌的病理表现与女性乳腺癌相似，绝大多数是浸润性导管癌，男性乳腺无小叶组织，因而病理上未有小叶原位癌的报道。男性乳腺癌的治疗同女性乳腺癌，但因男性病例乳腺组织较小，且易早期侵犯胸肌，手术方式应以根治术或扩大根治术为主。
3、炎性乳癌
是一种极为罕见的临床类型，常呈弥漫性变硬变大，皮肤红、肿、热、痛和水肿明显。发病呈爆发性，十分近似急性炎症，因而又称为癌性乳腺炎。
本病的诊断要点为：
①局部虽表现为红肿热痛，但无发冷发热等全身炎症反应。
②体温和白细胞计数多在正常范围。
③早期皮肤呈典型的紫罗兰色，呈斑片状水肿，境界清楚，边缘稍隆起，毛孔粗大如桔皮样改变，红肿范围大于乳腺的1/3以上，消炎治疗1周后红肿不见消退。
④在红肿乳腺组织内有时能触及质地硬韧的肿块。
⑤同侧腋窝多能触及质地较硬的淋巴结。
⑥细针穿刺细胞学检查及病理切片能提供诊断依据。
4、妊娠期和哺乳期乳腺癌
乳腺癌发生于妊娠期或哺乳期者约占乳腺癌病例中0.75%～31%，妊娠期及哺乳期由于体内激素水平的改变，可能使肿瘤的生长加快，恶性程度增高。同时在妊娠期及哺乳期乳腺组织的生理性增大、充血，使肿瘤不易早期发现，同时易于播散。
乳腺癌的诊断
1、X线检查
乳腺照相是乳腺癌诊断的常用方法，常见的乳腺疾病在x线片上表现一般可分为肿块或结节病变，钙化影及皮肤增厚征群，导管影改变等。肿块的密度较高，边缘有毛刺征象时对诊断十分有助，毛刺较长超过病灶直径时称为星形病变，x线片中显示肿块常比临床触诊为小，此亦为恶性征象之一。片中的钙化点应注意其形状，大小，密度，同时考虑钙化点的数量和分布，当钙化点群集时，尤其集中在1厘米范围内则乳腺癌的可能性很大，钙化点超过10个以上时，恶性可能性很大。
2、超声显像检查
超声显像检查无损伤性，可以反复应用，对乳腺组织较致密者应用超声显象检查较有价值，但主要用途是鉴别肿块系囊性还是实性，超声检查对乳腺癌诊断的正确率为80%～85%，癌肿向周围组织浸润而形成的强回声带，正常乳房结构破坏以及肿块上方局部皮肤增厚或凹陷等图像，均为诊断乳腺癌的重要参考指标。
3、热图像检查
应用图像显示体表温度分布。由于癌细胞增殖块血运丰富则相应体表温度较周围组织高，用此差异可做出诊断，但是这种诊断方法缺乏确切的图像标准，热异常部位与肿瘤不相对应，诊断符合率差，近年来渐少应用。
4、近红外线扫描
近红外线的波长为～mum，易穿透软组织，利用红外线透过乳房不同密度组织显示出各种不同灰度影，从而显示乳房肿块；此外红外线对血红蛋白的敏感度强，乳房血管影显示清晰，乳腺癌常有局部血运增加，附近血管变粗，红外线对此有较好的图像显示，有助于诊断。
5、CT检查
可用于不能顾及的乳腺病变活检前定位，确诊乳腺癌的术前分期，检查乳腺后区、腋部及内乳淋巴结有无肿大，有助于制订治疗计划。
6、肿瘤标志物检查
在癌变过程中，由肿瘤细胞产生、分泌、直接释放细胞组织成分，并以抗原、酶、激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中，这类物质称肿瘤标志物。
(1)癌胚抗原(cEA)：为非特异性抗原，在许多肿瘤及非肿瘤疾病中都有升高，无鉴别诊断价值，可手术的乳腺癌术前检查约20%～30%血中cEA含量升高，而晚期及转移性癌中则有50%～70%出现CEA高值。
(2)铁蛋白：血清铁蛋白反映体内铁的储存状态，在很多恶性肿瘤如白血病、胰腺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌中有铁蛋白的升高。
(3)单克隆抗体：用于乳腺癌诊断的单克隆抗体cA，15-3对乳腺癌诊断符合率为33.3%～57%。
7、活体组织检查
乳腺癌必须确立诊断方可开始治疗，目前检查方法虽然很多，但至今只有活检所得的病理结果方能做唯一肯定诊断的依据。
(1)针吸活检：针吸细胞学检查由Gutthrie于年建立，现已发展为细针针吸细胞学检查，其方法简便，快速，安全，可代替部分组织冰冻切片，阳性率较高在80%～90%之间，且可用于防癌普查，若临床诊断恶性而细胞学报告良性或可疑癌时，需选择手术活检以明确诊断。
(2)切取活检：由于本方法易促使癌瘤扩散，一般不主张用此法，只在晚期癌为确定病理类型时可考虑应用。
(3)切除活检：疑为恶性肿块时切除肿块及周围一定范围的组织即为切除活检，一般要求从肿瘤边缘至少1厘米左右尽可能完整切除，从下列切除标本的切面检查可初步判断恶性。
①髓样癌的质地较软，切面呈灰白色，可有出血点，坏死和囊腔形成。
②硬癌的切面呈灰白色，收缩状，有如疤痕感，向四周放射状伸出，无包膜。
③管内癌的特点累及多处导管，甚至可向乳头方向浸润，切面呈灰白色，有时可挤出粉刺样物。
④小叶癌的质地较软，外形多不规则，切面呈灰白、粉红色，有时瘤块不明显，仅见乳腺增厚。
乳腺癌的治疗
一、外科手术治疗
手术治疗仍为乳腺癌的主要治疗手段之一，术式有多种，对其选择尚乏统一意见，总的发展趋势是：尽量减少手术破坏，在设备条件允许下对早期乳腺癌患者尽力保留乳房外形；无论选用何种术式，都必须严格掌握以根治为主，保留功能及外形为辅的原则。
(一)手术适应症
Halsted首创乳癌根治术，因手术合理、疗效明确，近百年来成为人们治疗乳癌所遵循的标准方式，近半个世纪以来，对乳癌术式进行了不少探索性修改，总的趋势不外保守和扩大两方面，至今仍争论不休。乳房局部切除和全乳切除是保守手术的代表性手术，术后需辅以放疗，放射剂量不一，一般为30～70Gy，对严格选择的局限性早期癌，可以收到较好的疗效；但是否作为早期乳癌的常规治疗方法，以及如何准确无误地选择此类早期癌，还难得出结论。
(二)手术禁忌症
1、全身性禁忌症：①肿瘤远处转移者②年老体弱不能耐受手术者③一般情况差，呈现恶液质者④重要脏器功能障碍不能耐受手术者。
2、局部病灶的禁忌症：Ⅲ期患者出现下列情况之一者：
①乳房皮肤桔皮样水肿超过乳房面积的一半。
②乳房皮肤出现卫星状结节。
③乳腺癌侵犯胸壁。
④临床检查胸骨旁淋巴结肿大且证实为转移。
⑤患侧上肢水肿。
⑥锁骨上淋巴结病理证实为转移。
⑦炎性乳腺癌，有下列五种情况之二者：①肿瘤破溃；②乳房皮肤桔皮样水肿占全乳房面积l/3以内；②癌瘤与胸大肌固定；④腋淋巴结最大长径超过2.5cm；⑤腋淋巴结彼此粘连或与皮肤，深部组织粘连。
(三)手术方式
1、乳腺癌根治术：年Halsted及Meger分别发表乳腺癌根治术操作方法的手术原则：①原发灶及区域淋巴结应作整块切除；②切除全部乳腺及胸大小肌；③腋淋巴结作整块彻底的切除。
Haagensen改进了乳腺癌根治手术，强调了手术操作应特别彻底，主要有：①细致剥离皮瓣；②皮瓣完全分离后，从胸壁上将胸大小肌切断，向外翻起；③解剖腋窝，胸长神经应予以保留，如腋窝无明显肿大淋巴结者则胸背神经亦可以保留；④胸壁缺损一律予以植皮。
术中常见并发症有：①腋静脉损伤：多因在解剖腋静脉周围脂肪及淋巴组织时，解剖不清，或因切断腋静脉分支时，过于接近腋静脉主干所致，因此，清楚暴露及保留少许分支断端，甚为重要，②气胸：在切断胸大肌、胸小肌的肋骨止端时，有时因钳夹胸壁的小血管穿通支，下钳过深，而致触破肋间肌及胸膜，造成张力性气胸。
术后并发症有：①皮下积液：多因皮片固定不佳或引流不畅所致，可采用皮下与胸壁组织间多处缝合固定及持续负压引流而防止②皮片坏死：皮肤缝合过紧及皮片过薄等均可为其发生的原因，皮肤缺损较多时，宜采用植皮③患侧上肢水肿，患侧上肢抬举受限：主要是术后活动减少，皮下疤痕牵引所致，因此，要求术后及早进行功能锻炼，一般应在术后一个月左右基本可达到抬举自如程度。
2、乳腺癌扩大根治术：乳癌扩大根治术包括乳癌根治术即根治术及内乳淋巴结清除术，即清除1mdash4肋间淋巴结，本时需切除第二、三、四肋软骨，手术方式有胸膜内法及胸膜外法，前者创伤大、并发症多，因而多用后者。
3、仿根治术(改良根治术)：主要用于非浸润性癌或I期浸润性癌，Ⅱ期临床无明显腋淋巴结肿大者，亦可选择应用。
(1)Ⅰ式：保留胸大肌，胸小肌，皮肤切口及皮瓣分离原则同根治术，先做全乳切除(胸大肌外科筋膜一并切除)，将全乳解剖至腋侧，然后进行腋淋巴结清除，清除范围基本同根治术，胸前神径应予保留，最后，将全乳和腋淋巴组织整块切除。
(2)Ⅱ式：保留胸大肌，切除胸小肌，皮肤切口等步骤同前，将乳房解离至胸大肌外缘后，切断胸大肌第4，5，6肋的附着点并翻向上方以扩大术野，在肩胛骨喙突部切断胸小肌附着点，以下步骤同根治术，但须注意保留胸前神经及伴行血管，最后将全乳腺，胸小肌及腋下淋巴组织整块切除。
二、放射治疗
放射治疗是治疗乳腺癌的主要组成部分，是局部治疗手段之一，与手术治疗相比较少受解剖学、病人体质等因素的限制，不过放射治疗效果受着射线的生物学效应的影响，用目前常用的放疗设施较难达到ldquo完全杀灭rdquo肿瘤的目的，效果较手术逊色。
因此，目前多数学者不主张对可治愈的乳腺癌行单纯放射治疗，放射治疗多用于综合治疗，包括根治术之前或后作辅助治疗，晚期乳腺癌的姑息性治疗。
近10余年来，较早的乳腺癌以局部切除为主的综合治疗日益增多，疗效与根治术无明显差异，放射治疗在缩小手术范围中起了重要作用。
(一)术前放射治疗
1、适应症
(1)原发灶较大，估计直接手术有困难者。
(2)肿瘤生长迅速，短期内明显增长者。
(3)原发灶有明显皮肤水肿，或胸肌粘连者。
(4)腋淋巴结较大或与皮肤及周围组织有明显粘连者。
(5)应用术前化疗肿瘤退缩不理想的病例。
(6)争取手术切除的炎性乳腺癌患者。
2、术前放疗的作用
(1)可以提高手术切除率，使部分不能手术的患者再获手术机会。
(2)由于放射抑制了肿瘤细胞的活力，可降低术后复发率及转移率，从而提高生存率；
(3)由于放射，延长了术前观察时间，有使部分已有亚临床型远处转移的病例避免一次不必要的手术。
3、术前放疗的缺点
增加手术并发症，影响术后正确分期及激素受体测定。
4、术前放疗的应用方法
术前放射应尽可能采用高能射线照射，可以更好地保护正常组织，减少并发症，放射技术方面，目前多数采用常规分割，中等剂量，一般不用快速放射或超分割放射，放射结束后4～6周施行手术较为理想。
(二)术后放射治疗
根治术后是否需要放射，曾经是乳腺癌治疗中争论最多的问题，近年来，较多作者承认术后放疗能够降低局部，区域性复发率，自从Fishor对乳腺癌提出新的看法后，乳腺癌的治疗已逐渐从局部治疗转向综合治疗，术后辅助化疗广泛应用，术后放射已不再作为根治术后的常规治疗，而是选择性地应用。
1、适应症
(1)单纯乳房切除术后；
(2)根治术后病理报告有腋中群或腋上群淋巴结转移者。
(3)根治术后病理证实转移性淋巴结占检查的淋巴结总数一半以上或有4个以上淋巴结转移者。
(4)病理证实乳内淋巴结转移的病例(照射锁骨上区)。
(5)原发灶位于乳房中央或内侧者作根治术后，尤其有腋淋巴结转移者。
2、放疗原则
(1)Ⅰ，Ⅱ期乳腺癌根治术或仿根治术后，原发灶在乳腺外象限，腋淋巴结病理检查阴性者，术后不放疗；腋淋巴结阳性时，术后照射内乳区及锁骨上下区；原发灶在乳腺中央区或内象限，腋淋巴结病理检查阴性时，术后仅照射内乳区，腋淋巴结阳性时，加照锁骨上下区。
(2)Ⅲ期乳腺癌根治术后，无论腋淋巴结阳性或阴性，一律照射内乳区及锁骨上下区，根据腋淋巴结阳性数的多少及胸壁受累情况，可考虑加或不加胸壁照射。
(3)乳腺癌根治术后，腋淋巴结已经清除，一般不再照射腋窝区，除非手术清除不彻底或有病灶残留时，才考虑补加腋窝区照射。
(4)放疗宜在手术后4～6周内开始，有植皮者可延至8周。
(三)放射治疗为主的治疗
以往对局部晚期肿瘤，无手术指征者作放射治疗，往往是姑息性的，近年来，随着放射设备和技术的改进及提高，以及放射生物学研究的进展，放射可使局部肿瘤获较高剂量，而周围正常组织损伤较少，治疗效果明显提高，目前，开始进行小手术加放射治疗早期乳腺癌的研究，使放射治疗在乳腺癌的治疗中从姑息转向根治性，多数作者认为对原发灶小于3cm，N0或N1的病人可考虑小手术加放疗，对于局部晚期的乳腺癌，放射治疗仍是一种有效的局部治疗手段，放射前切除全部肿瘤或作单纯乳房切除可提高疗效。
(四)复发，转移灶的放射治疗
乳腺癌术后复发是一个不良征兆，但并非毫无希望。
适当的局部治疗可以提高生存质量，延长生存期，照射方面，大野照射比小野照射疗效好，应当尽量采用大野照射，对于复发病例，应当使用放射，化疗综合治疗，尤其对于发展迅速的复发病例，乳癌发生远处转移时首先考虑化疗，适当地配合放射可缓解症状，减轻病人痛苦，如骨转移病人经放疗后疼痛可减轻或消失，对于有胸，腰椎转移的病人，放射可以防止或延迟截瘫的发生。
乳腺癌的预后
与乳腺癌预后因素相关的因素很多，其中主要的有肿瘤侵犯范围及病理生物学特性有关。
一、肿瘤侵犯范围
1.肿瘤大小：在没有区域淋巴结转移及远处转移的情况下，原发灶越大和局部浸润越严重，预后越差。
2.腋淋巴结转移：腋淋巴结无转移时预后好，有转移时预后差，且转移数目越多预后越差，转移位置高，预后差。
3.远处转移：多于1年左右死亡。
二、肿瘤的病理类肿瘤的病理类型，分化程度，肿瘤的侵袭性以及宿主对肿瘤的免疫能力是影响预后的重要因素，特殊型乳腺癌的预后较非特殊型好，非特殊型癌中非浸润性癌比浸润性癌预后好，分化好的肿瘤预后比分化差的好，有些肿瘤恶性程度高，在生长迅速时可出现坏死，肿瘤坏死严重说明肿瘤的侵袭性强，预后较差。
三、临床分期TNM分期为临床医师所熟悉，期别高预后差，但需认识两点，其一，从分期来讲同属一个期别的病例，腋淋巴结有无转移较肿瘤大小更为重要其二，临床腋淋巴结检查有无转移常有误差。
四、甾体激素受体与预后甾体激素受体测定不仅可作为选择激素治疗的参考，也可作为估计预后的一个指标，受体阳性病人的预后较阴性者好，两者的预后相差约10%，尤其在淋巴结转移阳性的病例中更明显，在雌激素受体和孕酮受体中，孕酮受体更为重要，两项都是阳性者的预后较单一项阳性或两项都是阴性者预后好。
五、转移与扩散
与少数几种类别肿瘤，例如甲状腺癌相似，乳腺癌的自然病程通常很长，乳腺癌细胞的倍增时间平均为90天，从第一个细胞恶变开始计算，经过30多次倍增，瘤体才能达到直径为lcm的球体，这需时7～8年之久，乳腺癌的病因尚未完全明了，降低死亡率的最好方法是早期发现，早期治疗，在肿瘤发生转移前，单用手术和放疗可以治愈绝大多数病例，一旦发生转移，积极治疗也仅能治愈小部分病人，因此了解乳腺癌的自然规律，有助于选择治疗乳腺癌的最好方案。
乳腺癌的扩展可直接向周围，可经淋巴道和血流，淋巴结按理应是防止癌细胞从原发肿瘤外逸的第一道屏障，癌细胞若能通过淋巴结屏障通常便累犯锁骨上淋巴结，进而侵入静脉入血，肿瘤除转移腋下淋巴结之外，还可累及胸骨旁淋巴结，多为第二和三，四肋间者，肿瘤位于乳房内半部和乳晕区时更易如此，从这里癌进而累犯纵隔淋巴结，乳腺癌细胞也可直接侵入血管引起远处转移，肋间旁支可通过胸廓内静脉进入同侧无名静脉后进入肺循环，乳腺深部组织，胸肌和胸壁的静脉汇入腋静脉，进入锁骨下静脉和无名静脉，是肺转移的重要途径，肋间静脉流向奇静脉和半奇静脉，最后经上腔静脉入肺，奇静脉系统可通过椎间静脉，椎外静脉丛后组与椎内静脉相连，椎静脉系与腔静脉的血流在腹内压改变时可互相流动，因此，有些患者在未出现腔静脉系(如肺)转移前，先出现颅骨，脊柱，盆骨等转移。
长期以来，人们便发现乳腺癌在就诊时便可已有远处转移，尽管临床上尚无法诊出，这构成了施行保守化疗的理论基础，今日已能根据肿瘤的大小，受累淋巴结的数目以及其他多种生物特征初步估计出远处微小转移灶存在的危险程度。
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