DLBCL合并惰性淋巴瘤对新诊断弥漫大

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。大约10%-15%的新诊断DLBCL患者合并有惰性淋巴瘤，比如滤泡性淋巴瘤(FL)在同一组织活检中与DLBCL相关，或在骨髓中与惰性NHL相关。FL和其他惰性淋巴瘤可能会发生组织学转变，形成侵袭性淋巴瘤，如DLBCL。因此，一些临床专家将DLBCL合并惰性淋巴瘤作为未经诊断惰性淋巴瘤的早期转化；而有些专家则认为这些病例是复合性淋巴瘤（在同一淋巴结或结外组织）或不一致性淋巴瘤（在不同组织中）。临床上，这类患者按照治疗DLBCL的方案（R-CHOP/类R-CHOP免疫化疗）来管理。但是，由于不符合3期临床试验入选标准，所以,目前并不清楚他们接受一线免疫化疗方案治疗的临床结果是否和DLBCL患者类似。

在这项回顾性研究中，研究者系统地描述了利妥昔单抗时代下，合并惰性淋巴瘤的DLBCL的患病率、临床特征以及临床结果。此外，还将这些病例与单纯DLBCL病例进行了比较，这对此类患者的临床管理和临床试验纳入/排除也有重要意义。

方法

本次研究中的患者全部来自美国爱荷华大学/梅奥诊所淋巴瘤卓越研究专项计划（SPORE）的分子流行病学资源（MER）。研究者筛选了名在年3月到年6月之间诊断为DLBCL并接受一线R-CHOP或类R-CHOP治疗的患者（原发性纵隔大B细胞淋巴瘤或原发性中枢神经系统淋巴瘤被排除），最后纳入名DLBCL或合并惰性淋巴瘤患者进行分析，见图1。

*包括R-苯达莫司汀、R-CVP-R-ICE，没有利妥昔单抗的化疗方案，姑息治疗（利妥昔单抗和/或固醇类激素）

图1患者入组流程图

结果

01

DLBCL合并惰性淋巴瘤组织类型

最常见的惰性淋巴瘤组织类型为FL,67名患者在同一组织合并有DLBCL和FL，25名患者在不同组织合并有DLBCL和FL，17名患者既有混合型病理（同一部位）又有不一致型病理（不同部位）。其他组织类型包括边缘区淋巴瘤（MZL)(n=15;1.1%),慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)(n=14;1.1%),淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL)(n=2;0.2%),和未分类B细胞NHL(NOS)(n=31;2.3%),见表1。

表1DLBCL合并的惰性淋巴瘤病理组织类型及位置

02

合并或不合并惰性淋巴瘤DLBCL患者的临床特征

合并FL患者中乳酸脱氢酶（LDH）水平高的患者比例比单纯DLBCL患者低（p0.01），IPI得分比单纯DLBCL低（p0.01）,合并其他惰性淋巴瘤患者分期更高（p0.01），这主要是由于骨髓受累。细胞来源（COO）是GCB类型的合并FL患者比单纯DLBCL多（92.9%vs61.8%;P0.01），见表2。

表2患者临床特征

03

合并或不合并惰性淋巴瘤DLBCL患者的临床结果

对所有存活患者中位随访6年（0.0-16.1年），共有个不良反应事件和例死亡。与单纯DLBCL患者相比，合并FL的患者有相似EFS（中位EFS11.5年vs10.1年；p=0.47），更长的OS（中位OS未达到vs14.5年，p=0.05）。相反，合并其他惰性淋巴瘤的患者EFS较差（中位EFS4.8年vs10.1年，p=0.09），但是OS相似（中位OS10.0年vs14.5年，p=0.33）。FL或其他惰性淋巴瘤发生部位，比如骨髓受累，不影响患者EFS和OS，见图2。

由于合并FL的DLBCL患者主要是GCB亚型，研究者将其与GCB亚型的单纯DLBCL患者进行了对比，他们的EFS（中位EFS11.5年vs10.6年；p=0.81）和OS（中位OS均未达到，p=0.24）均相似，见图3。这些结果也与单因素Cox回归分析结果类似，见表3。

图2合并或不合并惰性淋巴瘤DLBCL患者的EFS（A）和OS（B）

图3合并或不合并惰性淋巴瘤GCB亚型DLBCL患者的EFS（A）和OS（B）

表3EFS和OS的Cox回归分析

04

合并惰性淋巴瘤的DLBCL患者的复发模式

DLBCL复发和一种惰性淋巴瘤复发的情况均存在，一些患者有多种复发，尤其是惰性淋巴瘤成分的复发。但是，在首次诊断2-3年以后的复发并不常见，见图4。

图4合并DLBCL和一种惰性淋巴瘤患者的复发模式swimmerplot图

结论

这项回顾性研究结果表明，在首次诊断时，大约有13%DLBCL患者合并有惰性NHL，其中8%合并有FL，5%合并其他惰性淋巴瘤。DLBCL合并FL的患者与GCB亚型DLBCL患者有相似临床结果；合并其他惰性淋巴瘤也没有使DLBCL结果更差。另外，研究者建议将合并有惰性淋巴瘤的DLBCL患者纳入新诊断DLBCL的临床试验。

（复星医学部：刘雅利；审核：沈红燕）

参考文献

YucaiWang,BrianK.Link,etal.Impactofconcurrentindolentlymphomaontheclinicalout