临床科研双擎驱动胰腺中心陈汝福教授团队在

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近日，医院胰腺中心陈汝福教授课题组报道了LncRNA-PLACT1在胰腺癌中通过IκBα/E2F1轴的正反馈环路维持NF-κB通路激活的分子机制研究。相关研究成果在年2月底以“lncRNA-PLACT1sustainsactivationofNF-κBpathwaythroughapositivefeedbackloopwithIκBα/E2F1axisinpancreaticcancer”为题发表在《MolecularCancer》杂志上（中文名称《分子肿瘤》，IF=10.，年即时IF=15.41），是近年来国内胰腺外科学界在相关高水平杂志上发表的又一项胰腺癌基础性研究创新成果。

通讯作者：陈汝福教授

广东省医学科学院副院长

普通外科主任、胰腺中心主任

研究概要

NF-κB信号通路的激活被认为是肿瘤发生的主导过程。近年来，越来越多的证据表明长非编码RNA（lncRNAs）在维持NF-κB信号通路中起着关键作用。然而，其潜在机制尚未阐明。陈汝福教授课题组应用qRT-PCR和原位杂交技术对例PDAC患者的PLACT1基因表达及临床特征进行分析。通过体外和体内实验评价PLACT1的功能作用。采用RNA纯化法分离染色质，检测PLACT1与IκBα启动子的相互作用。

课题组发现了一种新的lncRNA-LACT1，它在肿瘤组织中显著上调，并与PDAC患者的进展和低生存率相关。此外，PLACT1在体外促进PDAC细胞的增殖和侵袭。一直以来，在原位和肺转移小鼠模型中，PLACT1过表达促进PDAC的进展。在机制上，PLACT1通过将hnRNPA1招募到IκBα启动子来抑制IκBα的表达，从而导致H3K27me3的增加，降低了IκBα的转录水平。此外，E2F1介导的PLACT1过表达通过与IκBα形成正反馈环，通过持续激活NF-κB信号通路来调节PDAC的进展。重要的是，给药NF-κB信号通路抑制剂显著抑制PLACT1诱导的NF-κB信号通路的持续激活，从而减少体内肿瘤的发生。综上，提示PLACT1提供了一种新的表观遗传学机制，参与了NF-κB信号通路的结构性激活，这可能是PDAC的一个新的治疗靶点。

此外，去年10月，医院陈汝福教授就与中医院林天歆教授、黄健教授合作在JClinInvest杂志（影响因子12.）上发表文章，介绍了膀胱癌细胞分泌的外泌体介导的淋巴管生成促进膀胱癌中的淋巴结转移，这是一种VEGF-C非依赖的方式。

该研究报道了一个lncRNALINC[称为淋巴结转移相关转录本2（LNMAT2）]在BCa组织中过表达，并高度富集在来自BCa患者的尿液外泌体（urinary-EXO）中，并与淋巴结转移呈正相关。外泌体LNMAT2促进体内外淋巴管生成和淋巴结转移。机制上，LNMAT2通过与异质核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）直接相互作用而被装载至外泌体，并被传递至人淋巴管内皮细胞（HLEC）。随后，LNMAT2通过诱导hnRNPA2B1介导的H3赖氨酸4三甲基化（H3K4me3）与PROX1启动子形成三复合体，并增强PROX1转录，从而促进BCa中的淋巴管生成和淋巴结转移。该研究的发现突出了外泌体LNMAT2介导的淋巴结转移的VEGF-C非依赖机制，并确定LNMAT2是BCa中淋巴结转移的潜在诊断标志和治疗靶标。

临床科研齐发力，双擎助力登高峰

胰腺外科是极具挑战的专业，被视为腹部外科“皇冠上的明珠”。自医院胰腺中心（华南胰腺微创外科诊治中心）正式挂牌成立以来，学科在以广东省医学科学院、医院普外科主任、胰腺中心主任陈汝福教授为学科带头人引领下，临床和科研齐头并进，医院“登峰计划”不断创新前行，取得了累累硕果。学科在胰腺病学领域有了十分迅速的发展，胰腺中心诊治专科患者总数迅猛增长，国内外学术影响力不断提高。

年全年陈汝福教授顺利完成例全腹腔镜下胰十二指肠切除术；科室成功举行了七次全国胰腺微创手术演示直播，线上线下观摩总人数超过3万人；成功举办第十三届中国胰腺癌大会，期间我中心作为会长单位牵头成立华南胰腺微创联盟；积医院、医院医院等胰腺病学领域知名专家互动交流；发表多篇高质量原创临床及基础研究成果，在亚太、全美肝胆胰年会上学术发言。此外，陈汝福教授作为广东省基层医药学会会长，医院外科的发展和建设。

胰腺中心国际化、专科化、专业化，实现胰腺癌多学科诊治下的精准诊治是我们努力的方向。中心将本着一切为患者服务的理念，继续保持“攻坚克难，勇攀高峰”的医疗作风，以临床技术和科学研究为双擎驱动，服务华南、面向全国，为各类胰腺疾病患者提供一流水平的诊疗服务。

胰腺中心年度纪事

医院胰腺中心成功举办第十三届中国胰腺癌大会

第十三届中国胰腺癌大会开场视频

第十三届中国胰腺癌大会手术演示，医院国际会议厅，华中科技大学同济医学院秦仁义教授实时点评，美国霍普金斯大学William教授手术室现场交流

华南胰腺微创联盟成立，我中心为会长单位

华南胰腺微创诊治中心、医院胰腺中心成立

第五届中美胰腺癌MDT暨科研学术交流会。胰腺中心国际化、专科化、专业化，实现胰腺癌多学科诊治下的精准诊治是我们努力的方向！医院郑雷教授深度合作交流

医院医院的4位教授到我院胰腺中心进行为期3天的交流，讲座，查房，手术观摩，病例讨论，医院等。2台困难LPD的顺利完成，得到新加坡专家的高度赞扬

陈汝福教授在韩国首尔第七届亚太肝胆胰学会年会上作“标准化、流程化的腹腔镜胰十二指肠切除术专题发言”

广东省基层医药学会召开研讨会，陈汝福会长：未来这3个发展方向“党建强会、质量强会、服务强会”，引领学会进一步发展壮大

年11月14日，陈汝福教授团队一天内同时打破个人LPD两项记录：

1）陈汝福教授团队成功完成个人年度LPD第台和第台，超越了上一年度年全年台个人LPD的手术量；2）今天的第二台LPD全程仅用了1小时50分钟，标本切除耗时仅58分钟，三针法胰肠吻合。打破了其个人保持的2小时15分钟LPD记录

11岁的娟娟是我院胰腺中心自成立以来接受腹腔镜胰十二指肠切除术年龄最小的患者（目前全球报道行LPD患者年龄最小为10岁）

胰腺中心JournalClub是在陈汝福教授主持下，医院胰腺中心开展的每周一次的国际专业期刊英文读书报告会，旨在推动胰腺中心科研学术发展，人才交流进步

医院胰腺中心成功举办第36届、37届胰腺肿瘤MDT暨LPD高级研习班。全国网络直播，得到同行的认可。医院推广个体化入路和3针法胰肠吻合

我院胰腺中心举办的全国腹腔镜胰十二指肠切除高峰论坛（广州站）圆满举行

胰腺癌患者的福音，中国抗癌基金会纳米刀患者援助项目启动，医院胰腺中心成为第一批定点单位

我院胰腺中心在陈汝福教授带领下，逐步开展了针对局部晚期胰腺癌的术中放疗IORT综合治疗模式。由于在直视下定位肿瘤，在提高局部照射剂量的同时极大地保护了周围正常组织，降低了放射反应

英德首例3D腹腔镜下胰十二指肠切医院成功开展。医院推广胰腺微创技术，是我们的责任。随着设备和技术进步，微创手术的优势，特别是损伤小，病人术后恢复快，得到大家的认可

中医院林天歆教授、黄健教授、医院胰腺中心陈汝福教授合作在JClinInvest杂志(影响因子12.)上发表文章

医院支持，院士合作，团队强大——医院-胰腺中心建设与规划研讨会

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