病例65淋巴上皮样T细胞淋巴瘤

摘自TsiehSun,M.D.（孙捷著），叶向军译，卢兴国审校《血液肿瘤图谱》（人民军医出版社，）

[病历资料]

患者男，63岁。发热，盗汗和体重减轻三周。查体发现双侧颈部及腋窝淋巴结肿大，脾脏肿大，肝不肿大。CT扫描进一步查明纵隔和腹膜后淋巴结肿大。左颈部淋巴结活检象见图65.1～65.3。

图65.1淋巴结活检显示小淋巴细胞、上皮样组织细胞和嗜酸性粒细胞的混合细胞群(HE×40)

图65.2高倍镜下显示明显的细胞学特征(HE×60)

图65.3一些区域内上皮样组织细胞呈不典型性，并可见几个多核巨细胞(HE×60)

[鉴别诊断]T细胞或B细胞系淋巴瘤。

[进一步检查]

免疫组织化学染色：

CD3染色：大多数淋巴样细胞阳性，

CD20染色：散在的淋巴细胞阳性，

CD68染色：组织细胞阳性（图65.4）。

流式细胞分析：CD2、CD3、CD4和CD5阳性，但CD7和CD8抗原弱阳性。

图65.4上皮样组织细胞CD68染色阳性(免疫过氧化物酶×40)

[讨论]

淋巴上皮样淋巴瘤（LEL）或Lennert淋巴瘤是一种少见疾病，只占Kiel分类中非霍奇金淋巴瘤的1.4%。年，Lennert认为该肿瘤是霍奇金淋巴瘤的一种变异型，直到二十世纪八十年代初才被免疫表型分析和T细胞受体基因重排证明LEL是一种T细胞淋巴瘤。早期报告的病例是由异质性的淋巴瘤组成的，包括霍奇金淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、免疫细胞瘤和其他B细胞淋巴瘤。旧病例回顾性调查断定实际上大多数不是LEL。

LEL的典型特征是小到中等大小的淋巴瘤细胞混杂大量的上皮样组织细胞。LEL诊断的困难之处在于，淋巴瘤细胞显示极小的核不规则，染色质凝集成块且无核仁。另一方面，组织细胞更具多形性，且常形成从小到大的簇群，可误认为肿瘤细胞。浸润通常呈弥漫型，但是少数病例显示滤泡内浸润结构。在某些病例中可见少量多核巨细胞和Reed-Sternberg样细胞。背景中，常有嗜酸性粒细胞和浆细胞。出现Reed-Sternberg样细胞和背景细胞往往可误诊为霍奇金淋巴瘤，后者与LEL的区别唯有依靠免疫组化。

免疫表型上，肿瘤细胞通常表达全T细胞标记，包括CD2、CD3、CD5和CD7。当LEL转化成高度恶性的恶性肿瘤时，可能会部分丢失泛-T细胞抗原。大多数LEL病例表达CD4而且被认为是辅助性T细胞淋巴瘤，但报道曾有CD8阳性细胞毒性T细胞为主的变异型。

这些CD8阳性病例还可表达一种细胞毒蛋白，TIA1。Ki-67/CD4和Ki-67/CD8双重免疫组化染色可能有助于区分淋巴瘤细胞与反应性T细胞，因为后者不携带Ki-67抗原。CD68染色阳性可利于多形性组织细胞的识别。Reed-Sternberg样细胞可偶尔同时与CD15和CD30反应，并可误诊为霍奇金淋巴瘤。在大多数病例中，这两项指标都阴性，尤其是CD15。

另一个主要的鉴别是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（见病例64）。该肿瘤通常显示更丰富的透明的大肿瘤细胞伴血管增生及分枝。滤泡树突状细胞滤泡外增殖也是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的特点，这可以通过CD21、CD23、CD35染色的免疫组化来证明。当肿瘤细胞显示CD10和(或)bcl–6时，就可以确定血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的诊断。

由于LEL细胞看似温和而且免疫表型分析并不总是明确的，最终诊断时需要T细胞受体基因重排的检测。细胞遗传学研究可能也有帮助，最常见的异常核型为3三体。

[参考文献]略