一例使用4GS治疗猫传

白癜风食谱 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/190608/7201146.html

作者：郭枫

摘要:本文通过一例传染性腹膜炎病毒（FIPV）感染猫，应用GS-的治疗情况分析总结，已期了解GS-对猫传染性腹膜炎(FIP)治疗情况，为今后GS-的临床应用提供参考。本临床实验表明，在60天的治疗周期，在持续使用GS-治疗后，实验FIP患猫，FIP感染引起的各种症状全部消失，短期内达到了FIP感染临床症状完全控制的效果，疗效显著。

关键词:猫；GS；传染性腹膜炎病毒；治疗

埃博拉和SARS(严重急性呼吸系统综合症)等外来疾病的出现促使人们对新的药物治疗进行了深入研究，这间接地为猫带来了益处。猫传染性腹膜炎(FIP)是猫的一种慢性病毒感染之一，感染因子是一种突变的冠状病毒(FIPV)，病毒结构与人类冠状病毒结构相似，据估计全世界有高达1.4%的猫死亡。FIP按临床症状分为“湿式”的和“干式”的两种类型，区分是是否有腹水或胸水。对人类新发病毒最有希望的治疗方法是‘GS-’，这是一种针对RNA病毒复制中涉及的特定蛋白质的小分子抗病毒药物。在研究中，已证明它有效预防恒河猴的埃博拉病毒，并在组织培养和小鼠感染模型中抑制冠状病毒。加州大学戴维斯分校的NielsPedersen教授领导研究涉及实验性FIP，表明化学性较低的“GS-”(GS-的母体核苷)非常有效。实验中31只猫，26只完成了计划的12周或更长时间的治疗;其余的猫因严重的疾病而死亡或被安乐死。对于这26只猫，临床反应是显着的：发热通常在12-36小时内消退，同时食欲，活动水平明显改善和体重逐渐增加。FIP按临床症状分为“湿式”的和“干式”的两种类型，区分是是否有腹水或胸水，在具有更常见的湿式的FIP的猫中，腹腔积液迅速消失，从开始治疗后约10-14天开始。GS-进入国内已有将近1年的时间了，医院和宠主开始使用其进行治疗，但因使用该药治疗的病例较少，该药的使用的临床数据十分有限，本文通过跟踪一例FIPV感染猫的治疗情况，给与该药后续临床研究和应用提供参考。

1.病例介绍

1.1基本信息

品种：英国短毛猫性别：雄性未去势

年龄：8个月

1.2主诉：10日左右发现该猫精神差、消瘦、近3日无食欲，腹围增大，低烧4日，体温30-40℃之间。

1.3病史：无既往病史，疫苗情况正常。

2.临床检查

2.1体格检查

体温40.2℃，粘膜黄染，腹围膨大，触诊有波动感，脱水约5%，体况评分3/9;

2.2实验室检查

2.2.3血气检查

2.2.5影像学检查

图1中超声检查显示患猫腹腔内较多腹水，肠系膜淋巴结以及肝淋巴结增大，肠道壁明显增厚，腹膜回声增强,双侧肾脏出现髓质环征。

2.2.5其他检查等

腹水细胞学：中性粒细胞+，巨噬细胞+，少量淋巴细胞。

腹水李凡他试验：阳性。

冠状病毒PCR及基因突变位点检测：阳性

3.诊断

结合各项检查结果，腹水、肾脏肉芽肿、肠道淋巴结肿大、HCT降低及胆红素升高，白球比0.4，李凡他试验阳性及PCR检测的结果，综合评价高度疑似猫传染性腹膜炎。

4.治疗

冠状病毒及基因突变位点检测阳性后，开始对患猫进行GS药物治疗，一共用药60天，用法为2mg/kg，每天1次，皮下注射。前10天，该猫无食欲，配合支持疗法给予必要的能量供给。

5.用药监测及病情转归

患猫初期进行了15天的住院治疗,期间每周进行一次常规检查，检查项目包括：血常规、血气、生化17项、B超,16天至第60天的用药期，患猫出院观察。定期复查血常规、血气、生化以及腹部B超（检查数据详见表1-4），用药期第60天之后，根据病情稳定性调整后期复查

频率。

5.1体况变化

用药第3天腹围开始减小，体温恢复正常，用药第8天腹围基本恢复正常，皮肤黄染第4天开始减轻，第20天基本消失。

5.2食欲变化

用药7天后开始出现主动食欲，随着用药时间的增加在用药20天左右食量逐渐恢复至正常。

5.3指标变化

治疗期间患猫各项指标不断改善，具体指标变化见表1-4。

5.3.1血常规：患猫白细胞总数一直处于正常范围内，但接近上限，治疗至60天时检测白细胞总数处于参考中间值。单核细胞在治疗期间逐渐降低，可能与脏器组织肉芽肿逐渐减轻有关。诊断初期患猫红细胞表现出小红细胞低色素性贫血，在治疗的过程中RBC、HCT、MCV、MCH、

MCHC偶有小幅波动整体呈上升趋势，用药第30天检查贫血情况全面改善。

5.3.2生化：诊断初期ALT升高，用药两周后检测恢复至正常水平；从用药开始，机体球蛋白数量不断降低伴随白蛋白数量增加，白球比从初期的0.4上升至用药30天的0.65，用药60天检测已经提高至0.83；总胆红素在用药7天出现一个短暂的上升，之后逐渐降低，用药30天降至正常参考范围内。

5.3.3SAA：SAA对病毒感染较敏感，猫传染性腹膜炎时SAA升高极为明显。诊断初期SAA严重上升，用药两周下降至轻度升高范围，用药30天已将至正常水平。

45.4影像变化

患猫腹水治疗第10天基本消失，第30天肠系膜淋巴结明显变小，肠道壁和腹膜回声降低,双侧肾脏髓质环征减轻。第60天肠系膜淋巴结恢复正常，肠道壁和腹膜回声正常,双侧肾脏髓质环征消失。

6.讨论分析

猫传染性腹膜炎是一种猫常见的高致死性疾病，它是由冠状病毒引起的。最近，一些研究对人类和其他动物的一些由RNA病毒引起的疾病进行了报导，这些研究表明抗病毒治疗可能是治疗猫传染性腹膜炎的有效手段，目前已知的对FIP有效的药物作用机制是干扰FIPV病毒复制，目前有两种试验阶段的药物GC和GS-。

GC是一种3C类蛋白酶靶向抑制剂，因为冠状病毒3C类蛋白结构保守，NielsC以及KimY的研究表明GC对试验造模的湿性传腹具有不同程度的逆转作用，用药后14-20天内，试验猫相关临床表现消失，并在8个月的观察期内维持健康状态。GC这类药物进入国内市场后，猫传染性腹膜炎治疗有了很大的突破。但是GC的整体可靠性和停药后的复发率有待考察。故此，NielsC研究小组已经将研究方向转为GC，以目前实验结果来看GS-效果让人惊喜。

GS-是一种小分子核苷酸类似物，它是合成具有药理学活性的核苷三磷酸的前体分子。RNA病毒复制过程中依赖RNA聚合酶，而GS-作为核苷酸类似物可以充当RNA聚合酶的竞争性底物从而终止RNA链的合成。针对多种RNA病毒有抑制效果，包括伊博拉、SARS、胡宁病毒、呼吸道合胞病毒等。NielsC研究小组分别使用了自然感染的猫腹膜巨噬细胞，以及人工感染（使用的是血清型2型的FIP病毒）的猫肾脏细胞（CRFKcell）进行了实验。药物效果显著，即便在低浓

度的情况下产生了FIP病毒繁殖抑制作用。除了细胞层面的实验，研究小组亦使用了小规模的临床试验。10只实验猫经人工感染FIP，10-18天内出现临床症状，确定患病后分组用药。不论低剂量组（2mg/kg）还是高剂量组（5mg/kg）在用药后出现快速的改善，高烧减退，淋巴细胞数量快开始恢复正常。这次治疗持续时间是2周。在治疗后4-6周，高剂量组、低剂量组各出现了一只猫复发。

这两只猫再次进行了为期两周的GS治疗，效果依旧优秀。此后超过8个月这些猫依旧健康没有再出现复发。NielsC研究了GS-在猫体内的药物代谢动力学，并且确定了维持血液中24小时有效的用药剂量。在实验室人工感染猫传染性腹膜炎的实验中，用GS-治疗仅仅2周，就能够快速消除猫传染性腹膜炎的症状，所有10只患病猫都恢复正常，并且GS-没有明显的毒副作用，当GS-浓度高达μM时，它依然没有细胞毒性。当浓度为1μM时，在体外培养的CRFK猫肾细胞和自然感染猫腹膜巨噬细胞中，GS-能有效地抑制猫传染性腹膜炎病毒的复制。

7.结论

本药物试验中的FIP患猫，在60天的GC治疗过程中，并未使用常用的免疫抑制剂和其他其他类型的治疗药物，仅使用GC以及支持性药物，治疗结果显示，FIP引起的腹水消失、黄疸、发热及贫血等临床症状消失，各项临床化验指标也都恢复正常。药物试验结果

表明，GC在患猫体内起到了抑制FIPV复制的作用，并对FIP引起的症状起到有效的治疗作用。

本试验观察期较短，仅为60天，虽然治疗效果明显，达到了临床治愈的标准，但NielsC的试验中给出的治疗时间为90天，并且停药后观察了数月，本试验的效果还应继续长期观察效果。虽然本试验中GC的治疗效果明显，但是对FIP病毒的复制的影响和作用效果没有可行的评估手段，后续的检测中需要继续定期检测各项生理标，间接的评估效果。

参考文献

[1]张心怡.猫传染性腹膜炎的治疗[J].中兽医学杂志,(03):83-85

[2]GaryD.Norsworthy,SharonFoosheeGrace,etal.猫病学（第4版）.赵心绪,译.第4版.中国农业出版社,：-.

[3]NielsCPedersen,MichelPerron,MichaelBannasch,etal.ThenucleosideanalogGS-stronglyinhibitsfelineinfectiousperitonitis(FIP)virusintissuecultureandexperimentalcatinfectionstudies[J].JournalofFelineMedicineandSurgery,Vol.21(4)–

[4]YunjeongKim,HongweiLiu,etal.ReversaloftheProgresionofFatalCoronavirusInfectioninCatsbyaBroad-SpectrumCoronavirusProteaseInhibitor[J].PLOSPathogens,

[5]KimY,ShivannaV,NarayananS,etal.Broad-SpectrumInhibitorsagainst3C-LikeProteasesofFelineCoronavirusesandFelineCaliciviruses[J].JournalofVirology,,89(9):-.

[6]PedersenNC,LiuH,GandolfiB,etal.Theinfluenceofageandgeneticsonnaturalresistancetoexperimentallyinducedfelineinfectiousperitonitis.VetImmunolImmunopathol;28:–.

[7]PedersenNC,KimY,LiuHEfficacyofa3C-likeproteaseinhibitorintreatingvariousformsofacquiredfelineinfectiousperitonitis[J].JFelineMedSurg.Apr;20(4):-

[8]KimY,LovellS,TiewKC,etal.Broad-spectrumantiviralsagainst3Cor3C-likeproteasesofpicornaviruses,noroviruses,andcoronaviruses.JVirol;86:–.

[9]KimY,MandadapuSR,GroutasWC,etal.Potentinhibitionoffelinecoronaviruseswithpeptidyl