淋巴瘤治疗新方法表达嵌合抗原受体T细胞

表达嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）是一种利用人工修饰抗原来刺激患者T细胞靶向杀灭癌细胞的疗法，在恶性血液病尤其是白血病方面已经取得了进展。来自宾夕法尼亚州费城大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤项目主任Schuster博士，在美国血液学年会（ASH）上初步探讨了如何利用CAR-T治疗淋巴瘤。

在对多次治疗并体质虚弱的CD19阳性弥漫大B及滤泡性淋巴瘤患者的治疗中，通过CAR-T疗法注射直接对抗CD19，后期观察中发现患者取得了较长时间的缓解。在随访后的1年里，有两例套细胞淋巴瘤患者进行了治疗，而其中一例随后也得到了缓解，所有已取得完全缓解的患者依然处在缓解期。

共有43名未接受过治疗且预生存期大于3个月的淋巴瘤患者纳入研究，这些患者的病理类型为弥漫大B淋巴瘤，既往治疗失败的滤泡性淋巴瘤，以及接受过美罗华或者移植治疗失败的套细胞淋巴瘤。

纳入的患者群体则依照CT扫描、骨髓分析、外周血计数、既往治疗的反应、组织学基础上的淋巴细胞删除性化疗等结果重新进行分类，资格确定后CAR-T单采工作开始启动，在化疗结束的1～4天后进行输注。

纳入的43位患者中共有30位进行了CAR-T细胞输注疗法（15位弥漫性大B细胞淋巴瘤，13位滤泡性淋巴瘤，2位套细胞淋巴瘤），有6例患者未能产生足够CAR-T输注而失败。

弥漫性大B细胞淋巴瘤组的患者既往接受过多次治疗并且体质虚弱，在输注后的3个月进行了第一次的评估，治疗后的反应速率具体数据分类如下：总体反应率为47%，3例患者完全缓解，4例患者部分缓解，8例患者病情依然进展。3例部分缓解的患者在6个月评估时也得到完全缓解，而另外1例则转为病情进展。

在中位随访期的14.5个月，已经取得完全缓解的患者未发现有复发。大部分的病情进展发生CAR-T输注后的前3个月，但是在取得缓解后的6个月依然处于缓解期，我们观察到1例患者在第18个月仍处于缓解期。

研究结果显示，在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤中，体外扩增T细胞的峰值与反应速率无关。通过流式细胞术观察到CAR-T细胞的单次输注后持续反应，和T细胞的持久性减少到1年。7例取得完全缓解的患者，中位总反应率尚未达到14.5个月。

滤泡性淋巴瘤患者的平均年龄为59岁，1/3的患者接受过造血干细胞移植，71%LDH增高，29%多发淋巴结浸润。11例接受CAR-T治疗的患者，3个月的总体有效率为73%，其中4例完全缓解，4例部分缓解，3例继续进展。在第6个月评估时，3例部分缓解的患者已达到完全缓解。

大多数的患者在治疗后的1年后依然持续缓解，同弥漫性大B细胞淋巴瘤一样，滤泡性淋巴瘤患者治疗的体外扩增T细胞的峰值与反应速率没有任何关联。在中位随访14.3个月取得了部分缓解或完全缓解呈持续反应状态。

在CAR-T治疗的安全性方面，细胞因子释放综合症多数为2级，只有4例为3级。此外，也有可逆的中枢神经系统毒性报道如躁动和谵妄，另有1例为致命性脑炎。

基于这些积极有效的成果，研究人员计划在年初招纳弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，进行一项名称为JULIET的II期临床试验。

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编辑：张跃奇